CrystalGenomics

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Pipeline

Ivaltinostat
  • 적응증
    COVID-19에 의한 폐 염증 및 섬유증 치료
  • 개발단계
    COVID-19 중등증 및 중증 환자 대상 미국 임상 2상 시험 준비중

Ivaltinostat

COVID-19 치료제 개발 동향
  • SARS-CoV-2 감염 환자에서 발행 하는 ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome)는 주요한 사망 원인
  • ARDS (급상호흡곤란증후군)는 면역시스템의 과활성 상태를 지속적으로 유도하여 면역 항상성 붕괴로 인한 급성 폐 염증 및 섬유증 유도
  • 전세계적으로 항염증 및 항섬유증 의약품을 COVID-19의 병증 치료 목적으로 개발 경쟁중
Ivaltinostat의 경쟁력
  1. 01

    ARDS 동물 모델을 포함, 다양한 모델에서
    효능 검증 완료

  2. 02

    건강한 성인 대상 임상 시험을 통해 안전성 확보

  3. 03

    복용 편의성 및 초기감염 대응을 위한
    경구제 개발 완료

Ivaltinostat의 작용 기전
  • 염증성 사이토카인 생성의 핵심 기전 억제 확인 (Angiotensinogen 발현 감소)
  • 마우스 급성 폐손상 모델에서 항염증 기능 확인 (염증성 사이토카인 IL-6, IL-1β, TNF-α 발현 감소)
  • 마우스 독감 바이러스 감염 모델에서 항염증 기능 확인 (염증성 사이토카인 TNF-α, IFN-γ 발현 감소)
  • 호중구 수 조절을 통한 면역과민 반응 억제
  • 섬유증 단백질 (Collagen-1, Vimentin, Fibronectin) 발현 차단
References
  1. 1.

    Yoon, G.E. et al. Histone deacetylase inhibitor CG200745 ameliorates high-fat diet-induced hypertension via inhibition of angiotensin II production. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 393, 491-500 (2020).

  2. 2.

    Kim, Y.S. et al. The anti-fibrotic effects of CG-745, an HDAC inhibitor, in bleomycin and PHMG-induced mouse models. Molecules 24, 2792 (2019).